نحوه تأیید موفقیت آمیز Skids یکپارچه فرآیندهای زیستی برای تولید زیستی GMP

چرا یک Skid یکپارچه به برنامه اعتبارسنجی خاص خود نیاز دارد؟

فرض کنید تیم تولید زیستی شما یک اسکید آماده سازی بافر بالادستی جدید دریافت می کند. لغزش کامل به نظر می رسد، سیم کشی تمام شده است، و کنترلر به طور تمیز راه اندازی می شود. سوال واقعی این نیست که آیا می تواند کار کند یا خیر، بلکه این است که آیا می توانید ثابت کنید که در محدوده تحمل تعریف شده در هر شرایط دسته ای مورد انتظار عمل می کند یا خیر. که اثبات جوهره اعتبار است.

اعتبارسنجی یک اسکید یکپارچه فرآیند زیستی با اعتبارسنجی یک پمپ یا یک مبدل حرارتی یکسان نیست. شما در حال تایید سیستمی هستید که در آن لوله کشی، ابزار، منطق کنترل و عملکردهای فرآیند بر روی یک قاب مشترک نصب شده اند. فعل و انفعالات بین این مؤلفه‌ها حالت‌های خرابی جدیدی ایجاد می‌کنند، بنابراین برنامه اعتبارسنجی باید این موارد را در نظر بگیرد لغزش کامل به عنوان یک سیستم فرآیند بحرانی واحد .

اگر در قالب تجهیزات تازه کار هستید، الف بررسی این که لغزش‌های یکپارچه فرآیندهای زیستی حاوی چه چیزی هستند و چرا ضروری هستند به چارچوب تلاش اعتبار سنجی کمک می کند. پس از آن، کار صلاحیت واقعی دنباله ای قابل تکرار را دنبال می کند.

با مبنای طراحی و ارزیابی ریسک شروع کنید

در صورتی که طرح هرگز صحیح نبوده باشد، نمی توان یک لغزش را به صورت ماسبق تأیید کرد. اولین ورودی اعتبارسنجی، مشخصات مورد نیاز کاربر (URS) است. فرآیند مورد نظر، خواص سیال، دماها و نرخ جریان مورد نیاز، انحرافات قابل قبول، انتظارات طراحی بهداشتی، و الزامات اتوماسیون و ثبت داده ها را یادداشت کنید. هر تست پایین دستی باید به یک عبارت در URS برگردد.

هنگامی که سازنده اسکیت طرحی را صادر کرد، یک صلاحیت طراحی (DQ) را انجام دهید. تجهیزات پیشنهادی را با URS مقایسه کنید. به گواهی مواد، پرداخت سطح، اسناد جوشکاری، مشخصات اجزاء، محدوده کالیبراسیون ابزار و معماری کنترل توجه کنید. DQ همچنین باید شامل یک ارزیابی ریسک باشد که مشخص کند آلودگی، جریان متقاطع، فشار بیش از حد، یا شکست کنترل از کجا منشأ می‌گیرد.

اگر لغزش دارای یک مرز بهداشتی با محفظه دوگانه برای رسانه های انتقال حرارت است، طراحی واحد انتقال حرارت را بررسی کنید. به عنوان مثال، یک لغزش با یک مبدل حرارتی دو لوله ورق بهداشتی به شواهدی نیاز دارد که تجهیزات از جریان متقاطع بین سیالات سرویس و سیالات فرآیند جلوگیری می کند. این شواهد مستقیماً در پرونده صلاحیت طراحی قرار دارد.

تولیدکنندگان مبدل حرارتی DTS بهداشتی سفارشی (ورق لوله دوتایی)، کارخانه Shiloc (Shanghai) Industrial Trading Co., Ltd. Is China Custom Sanitary DTS (Double Tube Sheet) Heat Exchanger Manufacturers, Factory, 1.... مشاهده محصول →

FAT را به اولین تست اجرای کامل تبدیل کنید

تست پذیرش کارخانه (FAT) اولین نقطه ای است که لغزش فیزیکی را می توان به عنوان یک واحد آزمایش کرد. همچنین بهترین فرصت برای رفع مشکلات قبل از حمل و نقل است. یک پروتکل FAT با معیارهای عبور یا شکست واضح که با URS مطابقت دارد بنویسید. پروتکل باید موارد زیر را پوشش دهد.

• بازرسی بصری و مکانیکی قاب، لوله کشی و تراز اجزا.
• تأیید مؤلفه در برابر لایحه مواد تأیید شده.
• گواهینامه های مواد، نقشه های جوش و بررسی اسناد پایان سطح.
• تأیید کالیبراسیون برای حلقه های فشار، دما، جریان، هدایت و pH.
• آلارم، قفل ایمنی، و تست های توالی ایمن شکست.
• دنباله‌های اجرا خودکار در تنظیمات معمولی و بدترین حالت.
• مستندات کامل بودن پرونده نهایی قبل از انتشار.

برای واحدهای اسکید انتقال حرارت با فرآیند زیستی هوشمند ، FAT نه تنها باید شامل عملکرد انتقال حرارت باشد، بلکه باید منطق کنترل پمپ ها، شیرها و منابع شهری را نیز در بر گیرد. مراقب نتایج متناقض بین اجزای مشابه باشید، زیرا تغییرات معمولاً فقط در طول توالی‌های خودکار تکراری قابل مشاهده است.

تولیدکنندگان اسکید/واحدهای انتقال حرارت سفارشی هوشمند Bioprocess، کارخانه Shiloc (Shanghai) Industrial Trading Co., Ltd. Is China Smart Intelligent Bioprocess Heat Transfer Skid/Units Manufacturers, Factory, Th... مشاهده محصول →

CIP و SIP را به عنوان بخشی از FAT در نظر بگیرید

اگر لغزش شامل عملکردهای تمیز کردن یا استریل کردن باشد، FAT باید چرخه تمیز کردن در محل و استریل کردن در محل را تأیید کند. اطمینان حاصل کنید که دماها و زمان‌های نگه‌داری هدف به دست آمده‌اند، مراحل شستشو مواد باقی‌مانده را حذف می‌کنند، و زمانی که یک مرحله فرآیند قطع می‌شود، توالی به‌طور قابل اعتمادی بهبود می‌یابد. این نتایج خطر را قبل از رسیدن لغزش به تاسیسات کاهش می دهد.

مکان جدید را با SAT و IQ تأیید کنید

پس از حمل و نقل و تقلب، تست پذیرش سایت (SAT) آسیب های حمل و نقل، اتصالات برقی صحیح و آمادگی کلی را بررسی می کند. هدف تأیید این است که دستگاه کامل و ایمن برای روشن شدن است و نصب فیزیکی با طرح سایت تأیید شده مطابقت دارد.

صلاحیت نصب (IQ) این را بیشتر می کند. IQ تأیید می‌کند که همه اجزای نصب‌شده با طرح تأیید شده مطابقت دارند، فهرست ابزار با پیکربندی مستند مطابقت دارد، کالیبراسیون در مکان نهایی معتبر باقی می‌ماند، و تجهیزاتی مانند برق، بخار، هوای فشرده، آب فرآیند و تخلیه در مشخصات هستند. در یک تنظیمات GMP، IQ همچنین لغزش را در رجیستر تجهیزات ثبت می‌کند تا بتوان نگهداری، کالیبراسیون و مدیریت تغییر در آینده را ردیابی کرد.

عملکرد را با OQ و PQ ثابت کنید

صلاحیت عملیاتی (OQ) لغزش را تحت شرایط عملیاتی تعریف شده آزمایش می کند تا ثابت کند که هر عملکرد در محدوده های مشخص شده خود کار می کند. دنباله ها را در حداقل، معمولی و حداکثر تنظیمات فرآیند اجرا کنید. هشدارها و مسیرهای بازیابی را تکرار کنید. پاسخ های خروجی را کنترل کنید و آنها را با هدف طراحی مقایسه کنید.

اگر اسکید حاوی الف باشد واحد کنترل دما دقیق برای biopharma ، OQ باید دقت دما را در مراحل گرم کردن، خنک کردن و نگه داشتن بررسی کند. به زمان پاسخ کنترلر، افزایش بیش از حد و پایداری در محدوده کاری نگاه کنید.

واحد کنترل دقیق دمای سفارشی (TCU) برای سازندگان Biopharma، Fac Shiloc (Shanghai) Industrial Trading Co., Ltd. آیا واحد کنترل دمای سفارشی سفارشی (TCU) چین برای تولیدکنندگان Biopharma، واقعیت... مشاهده محصول →

اتوماسیون و تایید نرم افزار

برای skids with automation software, include software verification activities such as user access control, audit trail review, recipe parameter configuration, and backup or restore tests. Use a GAMP-based risk assessment to decide how deep the software validation needs to go. In most biopharma contexts, this also means checking that electronic records and signatures meet the applicable data integrity expectations.

صلاحیت عملکرد از شرایط فرآیند واقعی استفاده می کند

صلاحیت عملکرد (PQ) از فرآیند تولید واقعی استفاده می کند تا ثابت کند که لغزش به طور مداوم نتیجه مورد نظر را تحت شرایط عملیاتی معمول ارائه می دهد. برای لغزش فرآیندهای زیستی، این معمولاً به معنی دسته‌های مکرر، اجراهای تمیز کردن واقعی و محصول نهایی یا نمونه‌های میانی است که معیارهای پذیرش را دارند. یک طرح نمونه گیری مکتوب و بررسی آماری نتایج PQ را تکمیل می کند.

مسیر ردیابی کامل را مستند کنید

اعتبارسنجی یک اسکید یکپارچه یک مجموعه سند کامل ایجاد می کند. فایل معمولاً شامل موارد زیر است.

• طرح اعتبار سنجی و گزارش نهایی
• مشخصات مورد نیاز کاربر و مدارک صلاحیت طراحی.
• ارزیابی ریسک
• پروتکل های FAT و SAT با گزارش های اجرا شده.
• پروتکل های IQ، OQ و PQ با نتایج و نتیجه گیری.
• گزارش ها و گواهی های کالیبراسیون
• نمودارهای لوله کشی و ابزار دقیق و صورتحساب مواد.
• SOP ها، سوابق آموزشی، و برنامه های تعمیر و نگهداری.
• سوابق کنترل انحراف، عدم انطباق و تغییر.

یک ماتریس ردیابی هر الزام کلیدی را با یک تست تأیید مقایسه می‌کند و نشان می‌دهد که هیچ الزامی تأیید نشده باقی نمانده است. در صورت تغییر نیازمندی ها، ماتریس را به روز نگه دارید. این سند معمولاً اولین موردی است که حسابرس می خواهد ببیند.

الزامات اعتبار سنجی را با تامین کننده خود هماهنگ کنید

کیفیت اعتبار سنجی به شدت به تامین کننده تجهیزات بستگی دارد. سازنده ای که انتظارات GMP را درک کند، کیفیت مستندات را از ابتدا در پروژه ایجاد می کند. در مورد تجربه تامین کننده با سیستم های اسکید، عمق مستندات FAT، دقت نمودارهای لوله کشی و ابزار دقیق، قابلیت ردیابی مواد و آشنایی تیم با پروتکل های صلاحیت بپرسید.

بررسی منتشر شد نمونه‌هایی از لغزش‌های یکپارچه فرآیندهای زیستی برای تولید فرآیندهای زیستی مدرن برای مشاهده نحوه ارائه تجهیزات از نقطه نظر فرآیند و انطباق. اگر تامین کننده قبلاً طراحی بهداشتی، یکپارچه سازی کنترل و آمادگی GMP را برجسته کرده باشد، احتمالاً در طول کار صلاحیت، پشتیبانی قوی تری دریافت خواهید کرد.

قبل از نهایی کردن سفارش خرید، تأیید کنید که تامین کننده از بررسی URS، بررسی طراحی، اجرای FAT و پشتیبانی سایت در طول راه اندازی پشتیبانی می کند. با تامین کننده سوالات مربوط به صلاحیت خود تماس بگیرید ، و تیم اعتبار سنجی را از اولین جلسه فنی درگیر نگه دارید.

اثبات را در کنار لغزش بسازید

یک اعتبارسنجی قوی از یک لغزش یکپارچه فرآیند زیستی گام به گام ساخته می‌شود: مبنای طراحی واضح، ارزیابی اولیه خطر، آزمایش کامل کارخانه، نصب و بررسی‌های عملیاتی، اجرای عملکرد، و مجموعه اسناد به خوبی سازمان‌یافته. هر مرحله خطر کشف دیرهنگام را کاهش می دهد و لغزش را به بخش کنترل شده ای از فرآیند تولید زیستی تبدیل می کند.

گفتگوی اعتبار سنجی را زود شروع کنید، تیم های مهندسی و کیفیت خود را از ابتدا درگیر کنید و فایل اعتبار سنجی را در کنار خود تجهیزات بسازید. این رویکرد هنوز هم سریع‌ترین راه برای دفاع از لغزش یکپارچه در محیط GMP است.